“久仰先生大名，在下实在是佩服，今日一见，果然神采飞扬，只是先生孤身一人，不怕危险么？”
“危险？革命哪能不危险？只是中国朝廷腐败，内外交困，千千万万的百姓处于水深火热之中，吾辈壮志未酬，但能赴汤蹈火而救中国，虽死何憾？”孙中山的话如一道闪电，在简照南的脑海里划过一道光芒，这样的人物以前从不曾见过，这样的话语以前也从未听过。
“是啊，我们这些中国人在海外，也同样被人看不起。”简照南听闻不禁想起这些年在海外经商的经历，感慨颇多。
“如果国家强大，国力昌盛，何人敢小觑我中华子民！这就是为什么要革命，要推翻清政府。只有革命，才能建立起一个真正造福天下苍生的政府啊。”孙中山的一字一句无不震撼着简照南的身心。
“先生雄心壮志，我等懵懂，是不曾想过革命救国，不过在下也深感如今朝廷腐朽，只是我这样的生意人，也帮不上什么忙，实在是惭愧得很啊！”
“此言差矣，国家兴亡，匹夫有责，先生是生意人，一样可以救国。”
“我们也能救国？”简照南疑惑地望着孙中山：“还望先生不吝赐教。”
“国家、民族要强大，一定要自强不息，如今封建朝廷昏聩无能、帝国列强鲸吞我中华大地，掠夺我中华资源，榨取我中华民众血汗，我等岂能坐而视之？革命需要革命者捐命，也需要商界同仁的支持啊。”
简照南点点头，若有所思：“先生的意思我明白了。我简某人若能为先生效劳，先生只管开口，我简某一定竭尽所能。”
孙中山笑着点点头：“简先生也是个热血之人，若商界同胞能如简先生，革命有望矣！”
孙中山的偶然来访，使简照南豁然开朗，这些年来，他四处经商，遭遇各种冷眼和不平，他愤然，却无能为力，他不知道怎样才能改变一切，现在，他明白了，国家不富强，国民就要被欺凌，要想不被别人欺侮，只有自身先强大，而首要的，则是要有经济基础做后盾。
一个星期之后，孙中山带着简照南等的资助远赴越南，酝酿下一次起义。
简照南的人生从此有了另一个目标，伴随着国内革命的进展，这个目标则越来越清晰。他计划将生意做得更大，他要赚钱，做大事。他愈来愈感觉到，人活着，如果单只为了自己，算不得什么，如果还能为了其他人，则善莫大焉。
1921年4月7日，国会非常会议参众两院联合会在广州举行，通过《中华民国政府组织大纲》，选举孙中山为非常大总统。5月5日，孙中山就任非常大总统职，设总统府于广州观音山南麓。简照南在上海得知孙中山就任大总统，十分兴奋。当时总统府要成立卫队，一时找不到可靠人员，照南即通过吴公干（“南洋”上海烟厂副工务长，国民党员）发动“南洋”工人，从中挑选十人，其中一人是简照南夫人潘杏浓的族人，名叫潘天。这十人立即动身，南下广州参加总统府卫队，投身革命。
孙中山与简照南个人之间也过往甚密。在上海期间，孙中山曾手书《博爱》条幅送给照南。条幅右上首书“照南先生”，中间大书“博爱”两字，下题“孙文”。简照南把此条幅珍藏于上海住宅的书房里。后来，此条幅为其族人简满收藏，“八?一三”事变后遗失。
佛缘
1919年，印光大师由普陀山去扬州刻经，途经上海，高鹤年居士陪同大师到南园与简照南及其弟会晤，印光大师开示净土法门及因果报应事理。简氏兄弟及诸居士，遂发意供养千余圆，正好填还刻经之赀。简氏兄弟聆听印光大师开示之后，笃信净土法门，虔诚奉佛念佛。此后在其私宅南园之西设立佛堂，题名“菩提精舍”。早暮诵经念佛不辍。
1921年，简氏兄弟的母亲去世，汇编亲友送的诔词挽联为《哀思录》，又刻印《金刚经线说》，印数千卷，与《哀思录》同赠吊奠亲友，以追荐母亲。印光大师撰《金刚经线说》铸版流通序，阐明《金刚经》要义。开示：“或疑《金刚》无相，净土有相，二法如何相融。予曰，《金刚经》令度尽一切众生，而不见度相。不住色声香味触法而行布施。布施乃六度万行之首。既令不住相布施，则持戒忍辱精进禅定智慧，以及万行，莫不皆然。然则金刚经乃令人遍行六度万行，普度一切众生之规矩准绳也。遍与一代时教一切法门而为纲要。盖是即相离相，何得谓与净土不相融通乎。夫度生之法，唯净土最为第一。欲生净土，当净其心。随其心净，则佛土净。以不住相之清净心念佛，则是心作佛，是心是佛。其往生西方，证无生忍，乃决定不易之理事也，又何疑乎。”
简照南1923年在上海病逝时，临终助念没有处理好，印光大师在给高鹤年居士的信中表示惋惜，信中说：“简照南居士于九月十九日去世矣。临去时尚有江味农、赵云韶、欧阳石芝念佛。至断气时，其子一叫而昏，遂致乱其正念。惜哉！”简家特请印光大师来沪参加葬礼，举殓说法。印光大师亲撰《简照南居士祭文》：
五蕴炽然建立