本年，武陵郡五溪蛮夷反叛。孙权认为交州已经平定，便召交州剌史吕岱还屯湘东郡沤口。231年2月，孙权命太常潘濬假节，与吕岱二人率兵五万，去平定五溪蛮的叛乱。潘濬的姨兄是诸葛亮的丞相长史蒋琬。武陵太守卫旍便上奏孙权说“潘濬遣密使与蒋琬密通，有自托之计”孙权直接不信“潘濬不是这种人”下令将这封信直接交给潘濬，并将卫旍召还免官。
2月，卫温、诸葛直在大海上漂流了一年，士卒因疾疫而死者十之**。亶洲因绝远而不可至。二人只到了夷洲，抓了数千人回来。但这远远不能弥补损失，也与孙权一开始的期望相差甚远。二人就因“无功”罪名被孙权下令诛杀。
诸葛亮命已改名李平的李严以中都护署府事，自己又开始了第五次北伐。攻打天水郡，将贾栩、魏平二将围困在祁山，发明木牛来运军粮。因大司马曹真患病，曹叡便命司马懿驻屯长安，都督雍梁二州军事，率张郃、费曜、戴陵、郭淮等将抵御蜀军。
去年8-9月大雨。可从10月开始到今年3月，却是一滴雨都未下。曹真就在如此的郁闷中把自己给活活气死了。
4月，鲜卑轲比能率其种人及丁零大人兒禅来到幽州进贡名马。曹叡下令重新设置护匈奴中郎将。
司马懿命费曜、戴陵率4千精兵留守天水郡上邽县，其余部队全部由自己亲率，去救祁山。对张郃提出的分兵驻守扶风郡雍、郿二县的提议，司马懿也以分兵势弱为由拒绝。而诸葛亮则针锋相对，留下偏军攻打祁山，自率大军去攻打上邽县。大败郭淮、费曜等魏将。此时正值陇上麦熟季节，诸葛亮下令士兵抓紧时间，大刈其麦。
司马懿得报后，昼夜兼程的回军。诸葛亮也下令撤兵。两军在汉阳相遇。司马懿命牛金前去诱敌，大军列阵而待。可诸葛亮根本就不愿交兵，直接就退回祁山。最后在卤城，两军对峙下来。张郃向司马懿建议主动出击，但司马懿却始终坚持打持久战，拖垮被军粮所累的蜀军。贾栩、魏平数次请战，都被司马懿拒绝。面对二将“公畏蜀如虎，奈天下笑何”的嘲笑，司马懿选择了装病。但诸将仍请战不止。
5月10日，司马懿命张郃出兵南围，攻打蜀军无当监何平。自己也率大军攻打诸葛亮。结果却被魏延、高翔、吴班等蜀将大败，被杀三千人，司马懿率败军回营，从此决计坚守。
6月，诸葛亮终因粮尽而退军。司马懿派张郃前往追击。结果在天水郡的木门，张郃中伏，被飞矢射中右膝而死。
7月6日，曹叡对此战论功行赏。有功将领各自封爵增位。
15日，皇子曹殷出生，魏明帝曹叡下诏大赦。
曹魏对诸侯王的法度极严。中央派驻王国的官吏们苛察甚急，以致于到了亲姻之间，皆不敢互相通问的地步。8月，魏明帝曹叡下诏：自大魏立国以来，朕不见诸王已有近11年。悠悠之怀，能不兴思？令明年正月，诸王及宗室公侯们各遣子一人入朝。
诸葛亮此次出祁山，让李平主管后勤督运之事。但因天气霖雨，李平无法完成运粮任务，就派狐忠(马忠改名)、成籓二人去劝诸葛亮退兵。可等诸葛亮真的退兵了，李平为推卸责任，做出了一系列拙劣的表演：故作惊诧的对诸葛亮说“军粮很充足啊，丞相你怎么就退兵了呢”还想杀掉督运岑述，以嫁祸他人。又上表后主刘禅道“丞相恐怕这是诈退诱敌呢”
如此颠三倒四，弄得蜀汉君臣全部晕头转向。诸葛亮索性拿出李平前后的所有手笔书疏，一一对质。李平这才理屈词穷，叩首谢罪。8月，李平被免官削爵，徙置梓潼郡。也结束了8年多前，刘备永安托孤时定下的“亮正严(平)副”的双辅政格局。但李平之子李丰还是被任命为中郎将，参军事。仍旧被诸葛亮所重用。
10月，孙权命孙布诈降，以诱曹魏扬州刺史王凌，而自己则在阜陵设伏，想重演一下3年多前的石亭之战。
王凌也果然上当。但满宠却识破此计，给王凌写信，要他别去上当。王凌就给曹叡上奏，说满宠已年纪大了，不适合再居方任之职。曹叡便下令召满宠入朝。不过郭谋坚决认为满宠能胜任此职。满宠临走之前吩咐留府长史“若王凌来要兵，不能给他”最后，没能要到兵的王凌也只能派一督将率700步骑往迎孙布。结果被孙布趁夜伏击，死伤过半。
而满宠回朝后，曹叡见他体气康强，便慰劳了一番，依旧遣还，让他继续任职。
10月，会稽郡南始平县上报有嘉禾生。
12月20日，曹魏太尉华歆去世。
29日，孙权下令大赦。并改明年年号为嘉禾。
232年1月，孙权20岁的次子、建昌侯孙虑去世。太子孙登从武昌来到建业，入省孙权。自称已久离定省，于子之道有阙。又说留在武昌的陆逊忠勤，可无所顾忧。于是孙权下令把太子孙登留在建业。
2月，魏明帝曹叡下诏：改封诸侯王，皆以郡为国。
2月，魏明帝爱女曹淑去世，曹叡悲痛万分，追谥其为平原懿公主，立庙洛阳，葬于南陵