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陆逊下令每个士兵各手持一把点燃的茅草，去火烧蜀军营寨。待蜀军混乱之后，便大军进攻。这便是三国史上的第三场经典战役——吴蜀夷陵之战！这一战蜀军大败，张南、冯习、胡王沙摩柯等人被杀，杜路、刘宁等人投降。
刘备逃上马鞍山，被陆逊率军四面围住，奋力攻打。蜀军土崩瓦解，死者万数。刘备在夜色中突围而逃，命令士兵将身上的铠甲都脱下，焚甲断路，这才勉强逃回巴东郡鱼复县白帝城，下令将鱼复改名为永安。李异、刘阿等率吴军一直追到南山。这一战，蜀军舟船、器械、水步军资，损失殆尽。尸骸塞江而下。刘备叹道“朕被陆逊所折辱，岂非天耶”徐盛、潘璋、宋谦等将领纷纷表示愿意去攻打白帝城，生擒刘备。陆逊、朱然、骆统等人则上奏说“北方曹丕虎视眈眈，若我军深入蜀地，易进难退。魏军来攻，就危险了”
殿军傅肜被吴军生擒。面对诱降，傅肜大骂道“吴狗！我乃是大汉将军，岂会降你”最后被杀。
程畿溯长江缓慢组织退军。部下劝道“追兵将至，宜解舫速行”程畿道“我从没学过怎么逃走”最后英勇战死。马良也在五谿战死。
回到夷陵战前，当时孙桓被蜀军前锋围困于夷道县，向陆逊求救。孙桓之父孙河本是孙坚族子，出继姑母俞氏之后。为孙策所爱，又让孙河复姓为孙。所以孙桓乃是孙氏宗族。但陆逊就是不救。理由是“夷道城坚粮足，孙桓又得士心，坚守毫无问题。只要我能击败刘备，那里自然解围”于是孙桓这一围就被围了大半年。事后，他对陆逊道“我一开始真的是怨恨你不来相救。可今日我才知道，你真是调度有方啊”
这一年，40岁的陆逊被孙权突然提拔为大都督，而手下诸将却大多是孙坚、孙策时代的旧将，或是公室贵戚，谁都不会将这个‘白面书生’放在眼里。陆逊为震住场面，特地将孙权所赐的宝剑请了出来，并道“刘备天下知名，就是曹操也忌惮他。这就是一强敌！而主公之所以将如此重任托付于我，就是看中我能忍辱负重，对抗刘备。现在我要把丑话说在前面：军法无情，若有犯者，当立即斩首”这才让诸将勉强听命。当然，最后夷陵之战大破刘备，诸将这时已口服心服了。后来孙权知道此事后就问陆逊“你当时为什么不将这些不听你号令的将领名字报给我呢”陆逊答道“诸将都是有功于国之人。臣愿学蔺相如、寇恂，先公而后私”孙权大笑。封陆逊为辅国将军、荆州牧、江陵侯。
夷陵之战的消息分别传到cd与许昌。诸葛亮叹道“若法正不死，他必能劝得主上不去东征。就使东征，也不会有如此惨败啊”
曹丕则在知道刘备连营七百余里后，笑着对自己的群臣说“刘备真不知兵，哪听说过七百里连营可以拒敌的？这是兵家大忌。你们等着看吧：孙权的胜表马上就要到了”果然就在七日后，孙权的书信就送到了许昌。
7月，冀州大蝗灾，百姓饥荒。尚书杜畿奉诏持节，开仓赈民。
因劝谏而被刘备安排在江北防范曹魏的黄权因回cd的道路已被隔绝，无奈之下，8月，他只得率众投降曹魏。曹丕也很善待他，封为镇南将军、育阳侯，加侍中，使陪乘。刘备拒绝了部下将黄权妻儿收押的建议，说了一句话“是朕负了黄权，黄权没有负朕”但传言已经流传开来，说刘备杀了黄权的妻儿，曹丕便准备让黄权去发丧。黄权说“臣与刘备、诸葛亮都是推诚相待，他们一定不会为难臣的妻儿。这不过就是个谣言罢了”
9月3日，魏文帝曹丕下诏“妇人干政，乱之本也。今后禁止群臣奏事太后。后族之家不得当辅政之任，不得受茅士封爵。此诏传之后世，若有背违，天下共诛之”卞太后每次召见自己的娘家人，也从来都是不假以颜色“若我家有人犯法，我还要将他们加罪一等。你们可别奢望能有什么钱米恩贷”于是曹魏政权就失去了皇族、外戚这两大势力的支持，也没有什么有能力的宦官出现。最终政权落入以司马氏为代表的士大夫阶级手中，也就是顺理成章的了。
9日，曹丕不顾栈潜等人的强烈反对，执意将自己最喜欢的女人、贵嫔郭女王立为皇后。赐天下男子每人二级爵位，鳏寡孤独等社会弱势群体谷。
当初孙权向曹丕称臣时，曾将于禁及其两个部下浩周、东里衮一起送还。曹丕问二人“孙权可信吗”浩周说孙权是真心臣服，东里衮则说孙权并非真心臣服。曹丕相信了浩周的话，封了孙权做吴王，又命浩周出使。浩周一见到孙权便说“陛下本不相信大王会遣子入侍，是我以全家百口的性命在陛下面前保证的啊”孙权马上流涕沾襟，指天为誓说一定会将孙登送往洛阳。
可最终，浩周仍是一个人孤零零的返回，孙权以各种理由推脱孙登北上。曹丕又派辛毘、桓阶二人前来与孙权盟誓，并要求孙登北上。孙权则依旧阳奉阴违。曹丕终于大怒，不听刘晔、贾诩等人的劝谏，决心伐吴。
出征前，曹丕曾问贾诩“朕想讨伐叛逆，一统天下。吴、蜀两国，该先讨伐哪个”贾诩答