815年，朝廷要对淮西节度使吴元济用兵，淄青节度使李师道有些恐慌，为了破坏朝廷削弱藩镇的大计，李师道收买杀手，刺杀朝廷中的主战派。Du00.coM
裴度担任中丞，协助宰相武元衡讨伐吴元济。李师道派出的杀手在815年6月初三早上，先在武元衡上早朝的路上，截杀了武元衡，割下武元衡的头颅后逃走。另外一个杀手负责刺杀裴度，裴度在上朝的路上遇到了杀手，杀手向裴度砍了一刀，裴度从马上掉进沟中，因为头上戴着厚厚的毡帽，这一刀只是让裴度受了重伤，没有毙命，裴度的家仆王义从背后抱住刺客的腰，刺客用刀砍断了王义的一支胳膊，喊叫声惊动了很多人，刺客这才逃走。
朝中大员被刺，很多人惶恐不安，不敢早上上朝，有些人胆怯了，向皇帝建议，撤了裴度的职务，来安抚人心。唐宪宗大怒说：“撤了裴度的职务，使得奸人得逞，朝廷的法度置于何地？”
唐宪宗派人慰问裴度，并且责令司法官员缉拿凶手。裴度伤势稍微好转之后，唐宪宗任命裴度为宰相，负责讨伐藩镇的事务。
政府军讨伐淮西吴元济，进行了四年，不太顺利，裴度请求到前线督战，他对唐宪宗说道：“我发誓，不与敌人一同活在世上，我不能剿灭吴元济，永不回到朝廷。”唐宪宗感动得流泪。
裴度提拔名将李愬、李光颜等人，最终擒获了淮西，震慑了天下的所有藩镇，很多藩镇主动要求向朝廷进贡，并且入朝拜见天子，朝廷的威严再次树立。
裴度在唐穆宗时期，遭到排挤，长期担任闲置，唐敬宗知道裴度的气度能力，启用了裴度做宰相。826年2月，裴度到中书省就职，部下报告大印不见了，手下人的脸色都变了，只有裴度照样若无其事，倒了一杯酒慢慢地喝，过了一会儿，有人报告说：“大印在原来的地方又找到了。”裴度还是不说话。手下人问原因，裴度说：“刚才一定是有人拿着大印偷偷地盖文书，如果声张的话，此人一定会将大印丢弃，我们不动声色，他用过之后，就会把印鉴放回原处。”大家对裴度的见识十分佩服。
唐敬宗想去东都洛阳，很多大臣劝说不要去，唐敬宗根本不听。裴度说道：“国家本来就有两都，用来准备天子巡视之用。安史之乱之后，东都废弃不用，很多宫阙、军营、百官的廊舍等，都需要修缮，陛下想去的话，应该允许话费较长时间，慢慢修缮完毕后，就可以去了。”
唐敬宗说道：“谏官都说不能去，只有你这样说了，我就不去了。唐敬宗下诏说，修缮东都老费百姓财物，不去了。
范阳节度使抱怨朝廷派出的中使给的服饰粗糙，强迫留下了使者，还要求朝廷提供范阳士卒三十万匹衣料，朱克融还说想带着兵马工匠帮助修缮东都洛阳，唐敬宗很苦恼，不知道该如何应对，征求裴度的意见，裴度是个老江湖，知道如何应付。
裴度对皇帝说道：“朱克融太无礼，快要死了！好比老虎在山林咆哮，时间久了，就会疲倦，哪里敢离开自己的巢穴（范阳）。拖上十天，先不搭理他，过后派人对他说，宦官失礼，回京后，我会处分他，将士们的衣服，朝廷从来不给，都是各地自己解决，我不在乎三十万匹布，只是不能因为范阳而破例而已。关于修缮宫阙，可以告诉他，有工匠的话，迅速派来，我们给安排接待，这家伙肯定没有准备工匠，过后再说，朝廷已经安排好了，不用来了，给他一个台阶下。”唐敬宗按照裴度的建议，很轻松地恢复了朱克融。
裴度老成持重，办事稳妥，很多边疆少数民族进京朝贡，总是打听裴度是否健在，担任什么职务，可见，他们把裴度看做是主持中原大局的中枢人物。
裴度善于发现、举荐人才，唐朝中后期的很多人才，比如名相李德裕、名将李愬等人，都是裴度引荐的。
裴度有很多故事，传说他年轻的时候，生活困苦，有个和尚为他相面，说他是个饿死的命，过了若干年，再次见到裴度时，发现他的面相从容平和，完全改变了原来的面相，十分惊奇，可见，后天的修养，是事关个人命运的重要因素。
元朝大戏剧家关汉卿，曾经写过一部《裴度还玉带》的故事，赞扬了贫寒时期的青年裴度的高尚品格。
人格、能力、气度、修养，集中到裴度一个人身上，他可谓为真君子也。
唐朝中期名将李晟对文人有一段精彩的评价。他说道：“武夫有了矛盾，只要两个人坐在一起喝顿酒，嘴上说没事了，就永远不再计较。文人不同，一丁点小事，就记在心上，经过调解，嘴上答应了，心中根本不会忘记，有机会必然报复。”
自古文人相轻，中唐时期的牛李两党之争，就是明例。
牛党的首领叫做牛僧孺、李宗闵，二人是唐宪宗时期的进士，他们在考试卷子上写了抨击时政的文字，被当时的宰相李吉甫忌恨，为他们之间的恩怨埋下了种子。
李吉甫在世时，牛僧孺、李宗闵的职位低微，不足以成为李吉甫的