政、唐寅和徐经押入大理寺狱派专人审理。
徐经入狱后经不起严刑拷打招认他用一块金子买通程敏政的亲随窃取试题泄露给唐寅。后刑部、吏部会审徐经又推翻自己供词说那是屈打成招。皇帝下旨平反程敏政出狱后愤懑不平痈而卒。唐寅出狱后被滴往浙江为小吏。唐寅耻不就任。
关于这场会试泄题案记载很多说法不一。实际上这是统治阶级内部斗争的结果。《明史—程敏政传》云：或言敏政之狱傅瀚欲夺其位令昶奏之事秘莫能明也。但毫无疑问这一事件对唐寅来说是极其严重的。从此唐寅绝意仕途。归家后纵酒浇愁游历名山大川决心以诗文书画终其一生。
明弘治十三年（15oo）唐寅离开苏州坐船到达镇江从镇江到扬州游览瘦西湖、平山堂等名胜。然后又坐船沿长江过芜湖、九江到庐山。庐山雄伟壮观的景象给唐寅留下深刻的印象。在他以后的绘画作品中被充分地反映了出来。他又乘船溯江而上到了黄州看到赤壁之战遗址。唐寅的《赤壁图》即依此所画。
后又南行入湖南登岳阳楼游洞庭湖。又南行登南岳衡山。再入福建漫游武夷诸名山和仙游县九鲤湖。唐寅由闽转浙游雁荡山、天台山又渡海去普陀再沿富春江、新安江上溯抵达安徽上黄山与九华山。此时唐寅囊中已罄只得返回苏州。唐寅千里壮游历时9个多月踏遍名山大川为后来作画增添了不少素材。
返回苏州家中非常清贫妻子大吵大闹终于离他而去。他住在吴趋坊巷口临街的一座小楼中以丹青自娱靠以卖文鬻画为生。他在一诗中写道：不炼金丹不坐禅不为商贾不耕田。闲来写幅丹青卖不使人间造孽钱。以表其淡干名利、专事自由读书卖画生涯之志。
唐寅三十六岁时选中城北桃花坞建了一优雅清闲的家园度其清狂生活。桃花坞原是宋人章庄简的别墅但经风雨沧桑早成一片废墟。不过这里景色宜人环境十分幽静一曲清溪婉蜒流过溪边几株野桃衰柳一丘土坡很有几分山野之趣。第二年唐寅用卖画的钱建成了桃花坞别墅。虽只几间茅屋檐下却悬着雅致的室名学圃堂、梦墨亭、蛱蝶斋等匾额。唐寅一生酷爱桃花别墅取名桃花庵自号桃花庵主并作《桃花庵歌》：桃花仙人种申晰又折花枝当酒钱。酒醒只在花前坐酒醉还须花下眠。花前花后日复日酒醉酒醒年复年……春日园内花开如锦他邀请沈周、祝允明、文徵明等来此饮酒赋诗挥毫作画尽欢而散……日般饮其中客来便共饮去不问醉便颓寝。
明正德九年（1514）他被明宗室宁王以重金征聘到南昌后现身陷宁王政治阴谋之中遂佯装疯癫脱身回归故里后来宁王起兵反叛朝廷被平定唐寅幸而逃脱了杀身之祸但也引起不少麻烦从此思想渐趋消沉转而信佛自号六如居士六如取自《金刚经》：一切有为法如梦幻泡影如露亦如电应作如是观。自治一方印章逃禅仙吏。
从南昌回家后因常年多病不能经常作画加上又不会持家生活艰难甚至常靠向好友祝枝山、文征明俩人借钱过日。其间有著名书法家王宠常来接济并娶了唐寅唯一的女儿为儿媳成了唐寅晚年最快乐的一件事。
明嘉靖二年（1523）54岁他健康状况更差这年秋天应好友邀请去东山王家—但见苏东坡真迹一词中有二句：百年强半来日苦无多正好触动唐寅心境他一阵悲伤告别回家后从此卧病不起不久结束了他凄凉的一生。死后葬在桃花坞北。嘉靖出年迁葬到横塘镇王家村。他逝世后由其亲友王宠、祝允明、文徵明等凑钱安排后事祝允明写了千余字的墓志铭由王宠手书刻在石碑上。后世有关唐寅的生平事迹大多是从这墓志铭中得到的。
唐寅仕途坎坷晚境凄凉以致身后诗文几近散轶。明万历年间常熟书商何君立仰慕唐伯虎的诗文和为人不惜重金征求片纸只字为他搜集整理诗赋词章。将唐寅生前散较的近百（篇）诗文核阅后付梓这就使唐寅有了第一个较完善的诗文集传世一时洛阳纸贵。后来江南著名的出版藏书家。常熟书商毛晋也十分敬重唐寅才情为人他在编录《明诗纪事》及《海虞古今文苑》时又特地详细收录了唐寅生前诗文和较事丰富和完善了唐伯虎诗文内容为后代积累了生动的文化资料。
毛晋后来还独立承担了重修唐寅墓的重任。据《苏州府志》崇祯甲申三月十六毛晋与同郡士人游春至姑苏横塘王家村因见一代才子唐寅之墓荆棘荒芜牛羊放逐墓园顿生哀悯之心。他询问附近田夫方知唐寅亡后后嗣中唯剩一侄孙孀妇经济拮据困顿城内以致唐寅四时之祭匮乏。毛晋凄然感叹：是朋友之罪也千载下读伯虎之文者皆其友何必时与并乎？于是毛晋慷慨解囊重修墓封再立碑石并且择地墓旁造三间祠堂。苏州地方官雷起剑亲作重修唐解元墓碑文更勒石以遗千古之有心者。
现在唐寅故居仅存遗址但西郊横塘唐寅墓还保存完好1955年重新作了整修。动乱期间墓地遭毁坏后又修复。唐寅墓包括闲来草堂、六如堂、梦墨堂、墓区、神道、牌坊。整个墓地错落有致恬静中透出几分风雅。墓碑上刻有唐解元之墓。闲来草堂后辟为茶室。唐寅一生爱茶与茶结下不解之缘曾写过不少茶诗留下《琴士图》、《品茶图》、《事茗图》等茶画