永禄三年，十二月三十日。就当武田信繁在相模国的侵攻中多次被冈部元信、长野业盛、池田盛周等相模诸将击退挫败后，丝毫不能在相模一国讨得便宜，随后他只能率军无功而返。看来，武田家并没有传说中的那么强大，朝定和冈部元信等人不约而同的得出了结论。
永禄四年，正月五日。就在朝定太太平平的与家人过完新年后，冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置、长野业盛、池田盛周等相模诸将纷纷上书请求朝定，要求主动攻击武田家和小田原伊势家，收复被武田家所占据的伊豆、小田原伊势家所占据的相模国陶绫郡和足柄上郡等地。同时要求朝定能够派遣一支偏师攻入甲斐或者北信浓牵制武田信玄的本军。
朝定在看完冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置、长野业盛、池田盛周等相模诸将的上书后当即同意，令上杉景满统辖本庄繁长、沼田佑光等上野诸将出兵北信浓佐久郡，冈部元信统辖朝比奈泰朝、朝比奈信置、长野业盛、池田盛周等相模诸将出兵足柄上郡、陶绫郡等地。小山朝幸、斋藤利三等将率左右武卫军（上州兵整编扩充后更名，一个军号两支部队，仿唐朝十六卫中的左右武卫军，随时保持三分之一的常备兵力在役，其职责除了保卫上杉家本据和武藏一国的安全外，还要担任大量的出征作战任务，是直属于上杉家家督一人管辖的嫡系部队，最可信赖、武器装备最为精良）八千余军势攻入甲斐。
武田信玄得知上杉军出兵多路准备攻打自己后就感到如坐针毡起来。这一年冬春之交，甲斐境内爆发了大规模的自然灾害，‘牛马多死，粮运不济’，武田信玄万般无奈之下只能请担任幕臣的其父武田信虎出面求和。武田信玄还声称将会归还侵占的北信浓、伊豆等地，只是希望能够获得一些时间让转封的家臣和代官撤出。
既然出兵的目的就是要夺回被侵占的领地，眼下武田信玄愿意主动归还，那又何必刀兵相向呢、劳师伤财呢？
随后，谦信倒是被武田信虎说服了，希望朝定暂停对足柄上郡、陶绫郡、伊豆、甲斐、北信浓等地的侵攻，给武田家一些时间将家臣、兵力撤出。
朝定也不是刻意想与谦信唱反调，他认为：武田信玄向来言而无信，‘弱则求盟，强则入寇’，此时求和，必然有诈！
不过，为了给谦信面子，朝定暂停了对足柄上郡、陶绫郡、伊豆、北信浓、甲斐等地的攻势，将大军撤回领内，但是并没有将军势解散，反而在领内大规模的征召军势，进行备战。就连坐镇常陆的太田资正也被朝定命令征召一万余军势进驻镰仓。
正月十日，小田氏治见武田军撤回骏河、伊豆等国后便停止了对常陆各地的袭扰，立即向朝定请罪臣服。而朝定由于眼下即将与武田家展开大战的情况下同意，不过还是令盐屋秋贞、游佐续光、西野宗庆等常陆诸将时刻做好与小田家交战的准备。
与此同时，朝定也获知了织田信长拥立足利义昭顺利上洛，足利义昭迅速获得了将军宣下的消息。朝定立即派遣重臣广泽忠信上洛前去责问织田信长为何将只将近卫前久一人逐出京都，织田家是否有意与上杉家交恶，他对此感到非常不满，希望织田家能给自己一个满意的答复。
织田信长在看到朝定的书信后自知如今的织田家还没有与称霸东国的上杉家为敌的能力和实力，他很清楚一旦织田家真的与上杉家交恶，那么执上杉家牛耳的朝定必然会令占据大部分加贺国的柿崎景家为先阵出兵上洛，到时候越前的朝仓家、若狭的武田家肯定不会与上杉家为敌，反而会助其一臂之力，最后的结局很有可能导致织田家上洛的一切成果都化为乌有，足利义昭必然也会被赶下征夷大将军之位。织田信长在广泽忠信上洛后恭恭敬敬的说明了近卫前久给足利义荣的将军宣下开绿灯一事，并且声称将近卫前久逐出京都一事与自己毫无关系，完全是足利义昭一人所为。
朝定深知近卫前久被罢官逐出京都与自己是脱不开干系的，眼下并不能对他不闻不问。朝定随后派遣家臣前去石山，请近卫前久举族迁往关东，告诉他江户城即将扩建完成，近卫家的府邸也已经建造完成。
近卫前久见自己短时间内无法返回京都后，万般无奈之下只好同意朝定的邀请，带上其父近卫植家等百余人经坂本、越前国走陆路至加贺国，而后在加贺守护柿崎景家派兵护送下抵达越后府中御馆。近卫一族在府中御馆休息三天后经上野国进入武藏。
足利义昭见近卫前久有上杉家这座大山护着之后感到非常愤怒，他不顾织田信长、浅井长政等大名的劝说，立即封小田氏治为常陆守护、下野守护；封南部晴政为陆奥守护、陆中守护、陆前守护；封武田信玄为骏河守护、远江守护、三河守护、飞弹守护、上野守护、伊豆守护、武藏守护，兼任甲斐守护、信浓守护；封伊势氏隆为相模守护、上总守护、安房守护。同时剥夺朝定之前所担任的武藏守护、相模守护、下野守护、上总守护等守护职；剥夺上杉景满之前所担任的上野守护；剥夺柿崎景家之前所担任的加贺守护；剥夺宇佐美定满之前所担任的能登守护；剥夺上杉谦信