炀帝任命右翊卫将军薛世雄为王门道行军大将，与启民可汗联合进攻伊吾。薛世雄率军出玉门，启民可汗没有到。
薛世雄孤军越过沙漠，伊吾人开始以为隋军不可能来，所以都没有做防备，当听说薛世雄军已越过沙漠，大为恐惧，于是请降。
薛世雄就在汉代旧伊吾城东筑新城，留下银青光禄大夫王威率领一千余名士兵戍守伊吾城，薛世雄振旅而还。
至此，隋朝共有一百九十个郡，一千二百五十五个县；八百九十多万户；国土东西长九千三百里，南北一万四千八百一十五里。此时，隋朝国力已达极盛之顶点。
大业六年（公元610年）正月十五，诸胡酋长尽集洛阳。隋炀帝在端门街举行盛大的百戏表演。
戏场周围长五千步，奏乐者有一万八千人，乐声数十里以外都能听到，从黄昏至清晨，灯火照亮了天地，至月底才结束。耗费巨万，从此历年皆是如此。当时，诸胡商贾都在丰都市场进行交易。
隋炀帝下令整修装饰店铺，屋檐式样要划一，店内挂设帷帐，珍稀货物摆满店堂，商人们服饰华丽，连卖菜人也要用龙须席铺地。
胡客凡有经过酒食店的，命令店主都要邀请入座，酒足饭饱之后，不取酬偿，并诓骗他们说：“中国富饶，酒食照例不要钱。”
胡人中亦有明白人，看到用丝绸缠树，就问：“中国也有衣不蔽体的穷人，为何不把这些丝绸给他们做衣服，却用来缠树呢？”国人愧不能答。
隋炀帝的最后岁月由于杨玄感叛乱时，龙舟都被他烧毁，于是炀帝下诏江都再造龙舟几千艘，规制比原来的还大。大业十二年，龙舟造成，隋炀帝不顾大臣反对，第三次游幸江都。
当时天下大乱，各地义军此起彼伏，诸将及各地郡县告败求救的表奏连番传来，内史侍郎虞世基也不据实上报，只说：“鼠窃狗盗，郡县自会捕灭，望陛下不要介怀！”
炀帝深以为然，后来杖责据实上奏之人，认为他们说谎。所以盗贼遍布海内，攻陷郡县，炀帝都不知道。
杨义臣破降河北的义军数十万，列状上闻，炀帝看后感叹道：“我原没听说盗贼多到如此地步，杨义臣降服的贼怎么这样多？”
虞世基回答：“小贼虽多，却不足为虑，只是杨义臣拥兵久在朝廷之外，恐日久生变。”
炀帝信以为然，于是下诏杨义臣，遣散其部属，贼由是复盛。此时，各地官宦也趁机起兵反隋，各霸一方，试图夺取天下。
称兵割据者有：罗艺据有涿郡及附近各郡，自称幽州总管；梁师都据朔方，北连突厥，称梁帝；刘武周据代北，北连突厥，称帝设官；薛举据陇西，自称秦帝；李轨据河西五郡，自称河西大凉王；萧铣据巴陵，都江陵，南至岭表，拥兵四十万，称梁帝；李渊据太原，攻占西京长安，坐镇关中，另立炀帝长孙杨侑为帝，以炀帝为太上皇，改年号为义宁。
公元618年，隋炀帝在江都已经两年，每日与萧后以及宠幸的美女杯不离手，醉生梦死，就连随侍的千余美女也经常喝醉。不过炀帝看到天下大乱，也无心北归。每次退朝之后，炀帝幅巾短衣，策杖步游，行遍宫内楼台馆阁，非夜不止，汲汲顾景，唯恐不足。
可见，隋炀帝心中也是忧虑不安。炀帝有次拿着镜子自照，对萧后说：“好头颅，当是谁来砍？”萧后大惊失色，忙问何故发此言。炀帝苦笑，说：“贵贱苦乐，更迭为之，亦复何伤！”由于当时江都的粮食吃完了，随炀帝南来的骁果多是关中人，人心思归，见炀帝没有回长安的意思，大都策划逃回乡，斩杀多人亦不能止，令隋炀帝很是头痛。很多文武百官也在大庭广众之下公开商议逃跑的事，毫无顾忌。
有位宫女告向炀帝奏说外间有人谋反，炀帝大怒，斩之。后来又有人对萧后说起，萧后说：“天下事一朝至此，无可救者，何用言之，徒令帝忧耳！”从此以后，再也无人向隋炀帝说起外间情形。
宇文智及对虎贲郎将司马德戡说：“现在是天要亡隋，英雄并起，同心叛者已数万人，乘机起事，此乃帝王之业也。”司马德戡等人同意他的意见。于是推举宇文化及为首，密谋造反。
先是，司马德戡使人散布谣言：“陛下听说骁果欲叛，多酿毒酒，尽鸩杀之，独与南人留此。”
骁果恐惧，相互转告。司马德戡趁机召集骁果军吏，骁果惊惧之下都说“唯将军命！”司马德戡等引兵自玄武门入，隋炀帝惊觉有变，换了衣服向西逃。
司宫魏氏为兵士开门，有美人告诉兵士隋炀帝藏身之所。校尉令狐行达拔刀直进，炀帝躲在窗后对令狐行达说：“你想杀我吗？”对曰：“臣不敢，将士思归，欲奉陛下还京师耳。”
炀帝说：“朕正打算回去，只为运米船未到，现在和你们回去吧！”裴虔通对炀帝说：“百官都在朝堂，陛下须亲出慰劳。”
送上自己随从的坐骑，逼炀帝上马，炀帝这时还嫌马鞍破旧，换过新的才上马。裴虔通牵着马提着刀而出，乱兵欢声雷动。
宇文化及