我是多么坚决地相信让我的同胞了解亚洲的问题和亚洲人民的观点是非常重要的，必须从这个地区派出一个有智慧、口才和道义力量的人来进行帮助，使我们了解中国和印度以及他们的人民。夫人将是一位十全十美的大使。她的巨大才能——而且我知道她会原谅我说出这番私人的话——她对中国的高度忠诚，在美国是众所周知的。她将会发现她不仅会受到热爱，而且会发挥巨大作用。我们愿意倾听她的话，因为谁都比不上她。她既聪敏，又有魅力，怀有一颗慷慨和理解他人的心，具有优雅端庄的风度和容颜，加上抱有炽烈的信念，她正是我们所需要的那样一种客人。
1942年，也正值宋美龄因操劳过度，身体健康情况极差之时，尤其是她的皮肤因长久在外奔波，慢性荨麻疹又复发，一直困扰着她，在四川那种多雾的天气下，使她苦不堪言，加上1937年她在上海巡视战地时，遇到日军炮火轰击，急驰中的车不慎翻在路边，她的肋骨与脊髓骨都受伤，以致长久以来，腰背骨头常因气候变化而酸痛。经过一段时间的考虑，宋美龄决定以赴美就医为名，在美巡回演讲，为苦难中奋斗的中国争取更多的支援。
意外地，当她提出这个计划时。竟然受到许多人的劝阻，甚至包括她的家人，不过她毅然决定出行。
宋美龄赴美与西安事变时赴西安救蒋的行动有点类似。为了她那个阶级，那个集团的利益，她不仅要克服晕机带来的煎熬，还要力排众人的劝阻。
蒋介石对于宋美龄赴美十分支持，同时他也是这次行动的策划者，他希望宋美龄到美国进行政治游说，争取美援。1942年11月16日，蒋介石自重庆致函美国总统罗斯福说：
此次内子之病，承蒙鼎力协助，得以提前赴美早日就医，私衷至为感谢。并得乘此访问阁下与贵夫人，代中正亲致敬意，使中正更觉无上愉快，一若与贵大总统及贵夫人晤聚一堂也。内子非仅为中正之妻室，且为中正过去十五年中，共生死、同患难之同志，彼对中正意志之了解，并非他人所能及，故请阁下坦率畅谈，有如对中正之面罄者也。余深信内子此行更能增进余两人私交及扩展我两大民国之睦谊也。
11月问，宋美龄在成都搭乘由美国开来的波音307专机飞往美国陪伴她的有两名护士以及她的外甥女孔令伟。在佛罗里达州棕榈滩停了一晚，改换一架C-54飞机直飞纽约，罗斯福总统派代表霍普金斯到机场迎接她。随即，她被安排住进哥伦比亚长老教会医学中心哈克尼斯医院。在那里，宋美龄为了保守她医病的秘密，包下医院整个12层的房间。
在去医院的路上，宋美龄与霍普金斯进行了简短的交谈。宋美龄满脸笑意地说：“我们中国人在听到日美双方在珍珠港事变前夜还在举行谈判的消息时，是十分不安的。我知道，多亏了像您一样的对日本采取了强硬路线的人在政府中坚决主张无论如何不要损害中国，才防止了这件事的发生。我代表全体中国人民向您表示深深的感谢。”霍普金斯说：“夫人客气了。”
“我认为，”宋美龄接着说，“对德国的战争和对日本的战争都可以取胜，但取胜之道在于尽我们的一切力量把日本打败。我希望你们能去掉德国的压力。”
“夫人”，霍普金斯说，“我觉得这样的战略是行不通的。”但他不想就此事与宋美龄过多的争辩，便将话题转开，说：“罗斯福夫人想见您，我给你们安排明天见面怎么样？”
第二天经由霍普金斯的安排，宋美龄会见了罗斯福夫人。尽管身患重病，宋美龄依旧衣着典雅、华丽，保持她平常最优美的仪态，由于高雅的风度，谨慎适度的言谈，立刻赢得罗斯福夫人的欢心。宋美龄在客厅坐稳后，便把见面礼——一巨册邮票推送到总统夫人的面前，说：“尊敬的夫人，请代转总统先生，我希望我亲手挑选的一点礼物不会显得太过时了。”
罗斯福夫人双手接过，喜笑颜开。这册邮票，是宋美龄专门为访美而苦心搜罗来的。她早就听说罗斯福总统是个集邮迷，便四处打听哪儿有珍品，后来得知敌伪占领的上海原邮政总局保险柜里有4巨册，而且是前清的第一套大龙票到民国各时期的全有，堪称国宝。宋美龄立即派人潜入上海，把这4册邮票全弄到重庆，三册交国库，一册携至美国专赠罗斯福。
罗斯福夫人捧起那册邮票，翻了几页说：“这些邮票堪称宝贝。罗斯福从少年起就是个小集邮迷，现下又是个老集邮迷。他知道了，一定比我更高兴。夫人，我太感谢您了。”
宋美龄先向罗斯福夫人表白了这次赴美的目的，她说：“此次来美仅为私人看病，对美国政府并无任何要求。”
罗斯福夫人笑着说：“美国朝野人民异口同声对你极为仰慕，均认为你为世界女性中第一人物，我与罗斯福总统亦素钦羡。”
在谈到对英国在反法西斯战争中的表现时，宋美龄未作评价，罗斯福夫人对英国甚加赞赏。她说：“若无英国第一阶段抗战，美国的情况或较现在更差。丘吉尔真是英国战时的英雄。”
对于战后的世界