当张骞回来之后，大楚帝国的武帝刘彻觉得张骞做的不错了，所以就封了他一个博望侯。
不过，张骞的战斗能力不行，所以刘彻对他不太满意。
大楚帝国的人抓住了许多从匈奴帝国逃亡到大楚的人，这些人说在中亚地区有一个安息是一个强大的帝国。
刘彻知道之后，他命令我出使安息，我和甘英一起来到了朔方城。
我们见了面之后甘英对我说：“我们这次出使安息意义重大，大楚帝国的武帝刘彻对我们抱以重望。”
我说：“安息是一个大国，我们只要能和他们拉上关系，对付那个匈奴帝国应该就不成问题了。”
甘英说：“除此之外，我们还要和罗马帝国建立关系。”
我说：“好的，只要你需要我就帮助你。”
霍去病和卫青，给派出了一支有三千人的队伍，同时我们有一万匹战马，和五百头骆驼。
我将三百人分成一组，然后每人配上三匹战马，日夜不停的向安息帝国赶去，多余的战马和骆驼，我们将他们用作补给和候补。
在我们身后，是跟踪我们的匈奴大军。
阿尔沙克一世在建立安息帝国之前是伊朗民族古中亚部落帕尼的酋长，帕尼是游牧民族联盟大益（Dahae）的一员。帕尼人大多说东伊朗语，与同一时期帕提亚地区流行的西北伊朗语不同，帕提亚在亚洲西部伊朗高原的东北部，先后受到阿契美尼德王朝及塞琉古帝国的统治。帕尼部落征服了帕提亚后采纳安息语作为官方宫廷用语，随着帝国征服了其他使用多种语言的地区，中古波斯语、亚拉姆语、希腊语、阿卡德语、粟特语及其他语言都成为了帝国常用的语言。
安息帝国要追溯到前247年作为建国年份的理由仍未明确。研究伊朗的学者阿德里安·大卫·休·比瓦尔（AdrianDavidHughBivar）推断那一年正是塞琉古帝国帕提亚总督安德拉戈拉斯叛变使塞琉古帝国失去帕提亚的时候，因此阿尔沙克一世“将他的年号追溯到”塞琉古帝国失去对帕提亚的控制权的时候。作者韦斯塔·萨克什·柯蒂斯称阿尔沙克一世在那一年成为帕尼部落的酋长。霍马·卡图赞和赫内·拉尔夫·加思韦特则指他在那一年征服了波斯，消除了塞琉古帝国的权力，但柯蒂斯及研究古波斯历史的学者玛丽亚·布罗修斯指出安德拉戈拉斯在前238年才被安息帝国推翻。
谁是阿尔沙克一世的继承者这个问题仍然未有准确的答案。比瓦尔和卡图赞断定是他的兄弟梯里达底一世（TiridatesI）继其位，然后由他的儿子阿尔沙克二世在前211年继位。不过，柯蒂斯和布罗修斯认为阿尔沙克二世直接继承阿尔沙克一世，当中柯蒂斯称阿尔沙克二世在前211年登基，而布罗修斯则指他是在前217年即位。比瓦尔坚称米特里达梯一世执政的最后一年——前138年是“安息帝国历史上第一个可信的年号”。根据这些差异，比瓦尔列出了两种截然不同的皇室年表，都得到史学家的接受。一些安息帝国皇帝自称为阿契美尼德王朝的后裔，这个说法曾得到钱币学及文献证据的证实，证据显示阿契美尼德王朝及安息帝国的统治者都罹患遗传性的多发性神经纤维瘤病。
埃及托勒密三世（前246年～前222年在位）从西面入侵塞琉古帝国，阿尔沙克二世乘机在帕提亚和希尔卡尼亚巩固统治。托勒密王国与塞琉古帝国爆发的第三次叙利亚战争也使狄奥多特一世叛离塞琉古帝国，在中亚及建立希腊～巴克特里亚王国。狄奥多特一世的继承人狄奥多特二世与阿尔沙克一世结盟对抗塞琉古人，但塞琉古帝国的塞琉古二世（前246年～前225年在位）暂时性地将阿尔沙克一世驱离帕提亚，阿尔沙克一世被迫流亡到阿帕西亚卡埃（Apasiacae）游牧民族，他在那里过了一段时间后发动反击，重夺帕提亚。塞琉古二世的继承人安条克三世（前222年～前187年在位）忙于应付米底亚总督莫伦的叛乱而未能立刻回击阿尔沙克一世。
前210年或前209年，安条克三世夺还帕提亚和巴克特里亚的作战不果，他与阿尔达班一世订立了和约。阿尔沙克二世得到塞琉古帝国承认为皇帝，作为交换，他要归顺安条克三世，并接受他的监督。随着罗马共和国的入侵加剧及在前190年的马格尼西亚战役战败，塞琉古人无力再干预安息人。弗里阿帕提乌斯（前185年～前170年在位）、阿尔沙克四世（前170年～前168年在位）和弗拉特斯一世（前168年～前165年在位）先后接管安息帝国，弗拉特斯一世已在没有塞琉古人的干预下统治安息。
弗拉特斯一世将安息人的疆域拓展至亚历山大之门（GatesofAlexander）以外，攻占地理位置不明的阿帕梅亚雷吉安纳（ApameaRagiana）。在弗拉特斯一世的继承人米特里达梯一世的统治下，安息帝国的疆域扩张至最大，卡图赞将之与阿契美尼德王朝的居鲁士二世作出比较。
狄奥多特二世逝世后，安息帝国与大夏王国（巴克特里